SMART研究人员发现了新的联合疗法来对抗抗生素耐药性脓肿分枝杆菌感染

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NTM 引起的感染是全球范围内一个快速增长的健康问题，特别是在肺部相关感染的情况下。在 NTM 中，脓肿分枝杆菌是最普遍的一种，可导致免疫缺陷或潜在肺部疾病的人发生肺部感染。脓肿分枝杆菌也与身体其他部位的严重感染有关，包括皮肤、关节、软组织和手术部位。由于细菌对许多常用抗生素具有广泛的先天耐药性，因此这些感染难以治疗。

目前，脓肿分枝杆菌感染通过包括克拉霉素在内的多药治疗方案进行治疗，但一些脓肿分枝杆菌亚种在反复接触该药物后会产生耐药性。因此，可用的治疗选择有限，导致长期和反复感染，在某些情况下甚至导致死亡。由于克拉霉素是 NTM 治疗的主要药物，也是目前治疗脓肿分枝杆菌感染的唯一高效口服抗生素，因此迫切需要鉴定克拉霉素增效剂化合物，以有效恢复克拉霉素对脓肿分枝杆菌的疗效。

SMART 研究人员最近在科学杂志JACAntimicrobial Resistance上发表的一项研究“利福昔明在体外和斑马鱼中增强克拉霉素对抗脓肿分枝杆菌”揭示了使用利福昔明(一种常用于治疗胃肠道细菌感染的抗生素)的有希望的发现) 作为克拉霉素增效剂，能够增加克拉霉素的敏感性并提高其杀死脓肿分枝杆菌的能力. 在研究的发现阶段，研究人员进行了药物筛选活动，并成功地将几种候选药物鉴定为克拉霉素增效剂。对这些候选药物的进一步临床前测试证实，利福昔明是最有效的克拉霉素增效剂，利福昔明和克拉霉素的组合在体外和斑马鱼胚胎感染模型中均显示出疗效。

“我们认识到迫切需要解决脓肿分枝杆菌中日益严重的克拉霉素耐药性问题，并且很高兴发现利福昔明是一种有效的克拉霉素增效剂。尽管主要用于胃肠道感染并且对耐药性脓肿分枝杆菌的活性有限，但我们的研究证明了利福昔明与克拉霉素在有效消除细菌方面的协同作用，”该论文的第一作者和首席研究员 Boon Chong Goh 博士说。 SMART AMR 的科学家。

“由于脓肿分枝杆菌对包括克拉霉素在内的大多数抗生素具有先天耐药性，因此可用的治疗方法有限，利福昔明和克拉霉素之间强效结合的新发现是应对 NTM 感染治疗挑战的重要一步。作为 FDA 批准的药物，我们将能够加快这一进程，并将研究结果转化为改善脓肿分枝杆菌感染患者的治疗结果，”该论文的通讯作者、 SMART AMR 和麻省理工学院教授。

研究人员正在进一步开展动物临床前研究，为人体临床试验做准备。由于利福昔明和克拉霉素均已获得美国食品和药物管理局的批准，因此可以加快评估其联合治疗脓肿分枝杆菌的临床前研究。该团队还与一家商业制造合作伙伴合作，开发适合将药物组合直接输送到肺部用于人体临床试验的吸入制剂。

该研究由 SMART 进行，并得到 A*STAR 新加坡治疗发展评论 (STDR)、SMART 创新中心和新加坡国家研究基金会 (NRF) 卓越研究与技术企业园区 (CREATE) 计划的支持。NTU 新加坡研究人员在执行斑马鱼胚胎感染模型方面发挥了重要作用，NUH 提供了脓肿分枝杆菌的临床分离株。

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